2,7-ثنائي هيدروكسي-9-فلورينون

تكنولوجيا الخلفية

2، 7-ثنائي هيدروكسي-9-الفلورينون هو مادة تركيبية عضوية مهمة، والتي يمكن استخدامها لتحضير مواد بوليمرية سيليكون فلورسنت. ويمكن استخدامه أيضًا لتحضير راتنجات اللدائن الحرارية الفلورنيل بولي إيثر سلفون كيتون. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه كوسيط رئيسي لتخليق الإنترفيرون الفيروسي (ثنائي إيثيلامينو-9-فلورينون) و2-هيدروكسيلامينو-أسيتيل-9-فلورينون كمضاد للتشنج. لذلك، فإن تخليق 2، 7-ثنائي هيدروكسي-9-الفلورينون له قيمة بحثية مهمة.

تم اكتشاف تخليق 2، 7-ثنائي هيدروكسي-9-الفلورينون لأول مرة بواسطة كريشنا في عام 1967 (Journal of Medicinal Chemistry,1967,10:99-101). باستخدام الفلورين كمادة خام، تم الحصول على 2، 7- ثنائي هيدروكسي-9- الفلورينون من خلال السلفنة، والأكسدة، وذوبان القلويات وتفاعل الحلقة المغلقة. تتميز هذه الطريقة بسهولة الحصول على المواد الخام وبتكلفة منخفضة. ومع ذلك، في عملية التحضير يتم اختيار برمنجنات البوتاسيوم كمادة مؤكسدة، وهناك كمية كبيرة من النفايات الصلبة من ثاني أكسيد المنغنيز، والتي يصعب التعامل معها، وآخر خطوتين من التفاعل هما تفاعل صلب عالي الحرارة، وضع التشغيل وعملية نقل الكتلة في عملية التفاعل صعبة، وإنتاج معدات التفاعل مرتفع ومن الصعب التحكم في درجة التفاعل.

في عام 1973، هورنر وآخرون. (Justus Liebigs Annalen der Chemie,1973,6(5):910-935.) ذكر أن الميثيل 2-برومو5-ميثوكسيبنزوات وp-iodoanisole تم استخدامهما كمواد خام في تحفيز النحاس مسحوق. 4-ثنائي ميثيل إيثر ثنائي الفينيل-2-حمض الفورميك و4,4' - ثنائي ميثيل إيثر حمض ثنائي بنزويك. 2، تم الحصول على 7- ثنائي هيدروكسي-9- الفلورينون عن طريق تحويل مجموعة الميثوكسي إلى مجموعة الهيدروكسيل بواسطة حمض الهيدروبروميك في الحلقة المغلقة تحت تأثير متعدد الفوسفات. حالة هذه الطريقة خفيفة، ولكن سعر المواد الخام مرتفع، والخطوة الأولى لها منتج اقتران خاص بها، والعائد منخفض.

في عام 2008، جيفري وآخرون. (Journal of Materials Chemistry,2008,18(28):3361-3365.) ذكرت أنه تم استخدام الفلور كمادة أولية وأنهيدريد الأسيتيك ككاشف الأسلة، وتم إجراء الأسلة Fu-g تحت تحفيز المواد اللامائية. A1C1. تم بعد ذلك إخضاع المنتج لإعادة ترتيب أكسدة Baeyer-Villiger بواسطة m-CPBA وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك في مذيب الكلوروفورم. تمت أكسدة المنتج باستخدام ثنائي كرومات الصوديوم وأخيرًا تم تحلله مائيًا إلى 2، 7-ثنائي هيدروكسي-9-فلورينون. تكلفة هذه الطريقة مرتفعة، واستخدام إنتاج البيروكسيد يحتاج إلى الاهتمام بالسلامة، كما أن المعالجة اللاحقة بثنائي كرومات الصوديوم صعبة.

في الوقت الحاضر، تواجه عملية إنتاج 2، 7-ثنائي هيدروكسي-9-الفلورينون المشاكل التالية: 1) نظرًا لعيوب التكلفة العالية والتشغيل الخطير والتعقيد والكمية الكبيرة من المذيبات، فمن الصعب إنتاجها الحصول على نتائج مرضية في الإعداد الصناعي؛ 2) يتميز هذا الطريق بتكلفة عالية للمواد الخام، وإنتاجية منخفضة، وصعوبة تنقية المنتج؛ 3) الخطوتين الأخيرتين من التفاعل هما تفاعل صلب ذو درجة حرارة عالية، ويكون وضع التشغيل وعملية نقل الكتلة في عملية التفاعل صعباً، ويتطلب الإنتاج معدات تفاعل عالية ومن الصعب التحكم في درجة التفاعل.

طريقة التحضير

1. أضف 50 جرام فلورين، 79 جرام حمض البنزويك، 124 جرام أكسيد الفضة، 2 جرام خلات البلاديوم و 350 جرام تولوين في وعاء التفاعل المجهز بمقياس حرارة، محرض وفاصل ماء، تحكم في درجة حرارة التفاعل عند 115 درجة، قم بتفتيت الماء الناتج عن التفاعل بينما التفاعل، تبريده إلى 70 درجة بعد 10-15 ساعة من التفاعل، تصفيته وهو ساخن، تقليل الضغط وتركيز الطبقة العضوية حتى يترسب عدد كبير من المواد الصلبة. أضف 100 جم ميثانول، سخن حتى 50 درجة، حرك لمدة ساعة، برد حتى 10 درجة، استخرج وتصفية للحصول على 9h-فلورين-2، 7- ثنائي أسيل ثنائي بنزوات ميثيل إستر، جفف 105.3 جم عند 70 درجة، العائد 85.4٪.

2. أضف 100g9h-fluoren-2، 7-ثنائي أسيل ثنائي بنزوات ميثيل إستر، 8.2 جم من أسيتات النحاس و650 جم من ثنائي كلورو إيثان في المفاعل المجهز بمقياس حرارة، ومحرك وجهاز تنقيط ذو ضغط ثابت. قم بالتسخين ببطء حتى 50 درجة، وأضف ببطء 118.6 جم، 70% بيروكسيد ثالثي بوتيل. بعد التنقيط، حافظ على الدفء لمدة 10 ساعات. في نهاية التفاعل، تم خفض درجة الحرارة إلى 10 درجة، وتم الحصول على المنتج الرطب من 9-أوكسي-9h-فلورين-2، 7- ثنائي أسيل ثنائي بنزوات ميثيل إستر عن طريق الاستخراج والترشيح. تم غسل المنتج الرطب باستخدام 20 جم ثاني كبريتيت الصوديوم و115 جم ماء لمدة ساعة واحدة، وتم استخلاص المنتج النهائي المكون من 9-أوكسي-9h-فلورين-2، و7- ثنائي أسيل ثنائي بنزوات وتجفيفه. للحصول على 96.8 جم، بنسبة عائد 94.0%.

3. أضف 700 جرام من الماء، و60 جرام من كربونات الصوديوم، و100 جرام من 9-أوكسي-9h-فلورين-2، 7- ثنائي أسيل ثنائي بنزوات إلى وعاء التفاعل تحت حماية النيتروجين. تسخين 90 درجة تحت جو النيتروجين وعقد لمدة 7 ساعات. في نهاية التفاعل، تم خفض درجة الحرارة إلى 5 درجة، وتم إضافة 47 جم من حمض الهيدروكلوريك المركز ببطء إلى محلول التفاعل. بعد السقوط، يتم الاحتفاظ بالسائل دافئًا عند درجة 5 لمدة ساعة واحدة، ثم يتم ضخه وتصفيته للحصول على 52 جرام من 2، 7-ثنائي هيدروكسي-9- منتج رطب فلورينون. تم بعد ذلك غسل المنتج الرطب باستخدام 52 جم ميثانول عند درجة 15-20 لمدة ساعة واحدة، وتم تبريده إلى 5 درجة، وتم ترشيحه وتجفيفه للحصول على 47.1 جم من 2، 7- ثنائي هيدروكسي-9- فلورينون. كان نقاء HPLC 99.8% والعائد 94.2%.